Caracterización cinética preliminar del efecto de la galamina sobre la unión de [üH] - QNB al receptor colinérgico muscarínico: efecto sobre las tasas de asociación y disociación / Comparation of the effect of copper and zink on [üH] - QMB binding to muscarinic acetylcholine receptors

Diversas sustancias pueden unirse al receptor colinérgico muscarínico (RCM) como moduladores alostéricos. Por esta razón, se decidió el estudio de los efectos de la galamina, un ligando alostérico, sobre la tasa de asociación y disociación en la unión del benzilato de [üH]- N - metil - quinuclidinilo ([üH] - QNB) a los RCM de Corteza Frontal Humana. Los ensayoss se llevaron a cabo en ausencia y presencia de galamina en concentraciones de 10 a 10-ü M. los datos se analizaron por regresión no lineal. Tanto la asociación como la disociación del [üH] - QNB de los RCMs fueron modulados en forma bifásica: bajas dosis de galamina aceleraron la disociación y retrasaron la asociación, mientras que, a dosis mayores, se obtenían los efectos contrarios. Para todos los ensayos, la galamina redujo la unión de [üH] - QNB de manera dosis - dependiente. Estos hallazgos sugieren que la galamina podría ejercer efectos alostéricos característicos sobre la unión de antagonistas de los RCM cerebrales dependiendo de la concentración, ofreciendo un camino para el desarrollo de acciones farmacológicas más específicas

Comparación del efecto de zinc y cobre sobre la unión de [üH] - QNB al receptor colinérgico muscarínico humano / Comparison of the effect of copper and zinc on [üH] - QNB binding to muscarinic acetylcholine receptors human

Hay diversas evidencias que sugieren que los metales de transición pueden jugar un rol como moduladores de las funciones del receptor colinérgico muscarínico (RCM). Por esto, se decidió comprobar el efecto in vitro del zinc y el cobre sobre la unión de [üH] - QNB al RCM humano de hipocampo y tronco encefálico (tejidos con alto y bajo contenido de estos metales, respectivamente). Se realizaron experimentos de inhibiciónen los cuales la unión de una dosis fija de [üH] - QNB (180pM) se midió en ausencia y presencia de diversas concentraciones de los metales (desde 10-8 a 10-² M). En todas las condiciones, cobre y zinc fueron capaces de inhibir la unión de [üH] - QNB de manera dosis - dependiente. En todos los casos, las curvas de inhibición por cobre fueron similares, graduales y monofásicas, compatibles con interacción con un solo sitio tanto en tronco encefálico como en hipocampo (DI50 s: 9,47 y 3,03 x 10-6 M, respectivamente), mientras que la de zinc fueron monofásicas en los homogeneizados de tronco encefálico (DI50: 1,77 x 10-4 m) y bifásicas en los de hipocampo, sugiriendo la coexistencia de interacciones de alta (DI50: 6,79 x 10-7 M) y baja afinidad (DI50: 1,57 x 10-4 M). El efecto de cobre y zinc sobre la unión de [üH] - QNB indica que estos iones metálicos podrían jugar un papel endógeno en la regulación de las funciones del RCM